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4月27日，Alnylam(ALNY.US)和再生元(REGN.US)宣布，其在研RNAi療法ALN-APP在首個人體臨床試驗中獲得積極中期結(jié)果。ALN-APP是一種針對淀粉樣前體蛋白(APP)的RNAi療法，用于治療阿爾茨海默病和腦淀粉樣血管病(CAA)。試驗結(jié)果顯示，ALN-APP不但表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，而且將單劑治療快速持久降低腦脊液中與APP相關(guān)的生物標(biāo)志物，最高劑量治療降低幅度可高達(dá)90%。

據(jù)悉，目前多款RNAi已經(jīng)獲得FDA的批準(zhǔn)治療罕見病或?qū)？萍膊?，成為一種得到業(yè)界肯定的創(chuàng)新治療模式。Alnylam開發(fā)的C16偶聯(lián)技術(shù)平臺專門優(yōu)化對CNS組織的遞送。通過在RNAi上偶聯(lián)不同的脂質(zhì)分子，調(diào)整它們的親脂性，這一系統(tǒng)在大鼠和非人靈長類模型中，已經(jīng)能在廣泛CNS組織中顯著降低mRNA表達(dá)。

ALN-APP是一款應(yīng)用C16偶聯(lián)技術(shù)，靶向編碼APP蛋白的mRNA的RNAi療法。它可以通過降解mRNA，降低APP蛋白的表達(dá)。APP基因的突變是導(dǎo)致早發(fā)性阿爾茨海默病和腦淀粉樣血管病的重要原因，而且淀粉樣蛋白沉積是阿爾茨海默病患者大腦的標(biāo)志性特征之一。

同時，接受ALN-APP治療的患者在腦脊液中可觀察到可溶性APPα(sAPPα)和APPβ(sAPPβ)呈劑量依賴性的快速和持久減少。最大減少幅度分別為84%和90%。接受最高劑量ALN-APP治療的患者中，兩種生物標(biāo)志物的水平平均減少超過70%，并持續(xù)至少三個月。

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